Problema médico serio que ocurre o empeora durante un estudio clínico, y que los investigadores creen que puede estar relacionado al tratamiento del estudio (medicina, vacuna); un problema médico que es una amenaza para la vida, causa problemas de salud duraderos, hacen que la persona necesite cuidado hospitalario, prolonga la hospitalización, o resulta en la muerte y se cree que está relacionado con el medicamento del estudio (tratamiento, vacuna).